home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9407f.zip / M9471091.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-08-09  |  3KB  |  50 lines
  1.        Document 1091
  2.  DOCN  M9471091
  3.  TI    A Phase I study of an angiogenesis inhibitor, TNP-470 (AGM-1470),
  4.        administered to patients (pts) with HIV-associated Kaposi's sarcoma (KS)
  5.        (Meeting abstract).
  6.  DT    9409
  7.  AU    Pluda JM; Wyvill K; Figg WD; Whitcup SM; Lietzau J; Saville MW; Cohen R;
  8.        Feigal E; Parks D; Foli A; et al; NCI, Bethesda, MD
  9.  SO    Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol; 13:A8 1994. Unique Identifier :
  10.        AIDSLINE ICDB/94600005
  11.  AB    The fumagillin analogue TNP-470 is a potent inhibitor of angiogenesis in
  12.        vitro (Ingber, et al Nature 348, 555, 1990). Anti-tumor inhibitory
  13.        activity in animal models has been shown to be dose- but not
  14.        schedule-dependent. We have found that TNP-470 inhibits in vitro
  15.        KS-derived spindle cell proliferation (Saville, et al J Cell Biochem
  16.        Suppl 17E:22, 1993 abstr) at a concentration that is well tolerated in
  17.        animals and is not toxic to human lymphocytes. We therefore began a
  18.        Phase I trial of TNP-470 administered iv over 1 hr every other day to
  19.        pts with HIV-associated KS. 15 pts have been enrolled to date on 5 dose
  20.        levels (4.6, 9.3, 15.4, 23.2, and 32.4 mg/m2). Preclinical toxicology
  21.        studies revealed that at very high doses TNP-470 could cause seizures
  22.        associated with cerebral and pulmonary bleeding. No dose-limiting
  23.        toxicities have been noted in this study, although 2 pts developed
  24.        asymptomatic, transient, small white-centered retinal hemorrhages after
  25.        7 and 10 weeks of TNP-470 at 4.6 mg/m2 and 15.4 mg/m2 respectively that
  26.        were felt to be probably related to HIV. No objective, measurable
  27.        anti-KS responses have been seen although 4 pts have had stable disease
  28.        lasting 4-14 wk. Interestingly, the pt receiving 32.4 mg/m2 had the
  29.        disappearance of KS-associated, morphine-requiring foot pain after 6 wk
  30.        of TNP-470, along with a significant reduction in tumor-associated leg
  31.        edema and flattening and decrease in size in some KS lesions. A second
  32.        pt receiving 15.4 mg/m2 also had reduced tumor edema. Preliminary
  33.        pharmacokinetics suggest that TNP-470 has a rapid clearance (max 1164
  34.        +/- 718 L/hr) and an extremely short plasma half life (range 5.5-10
  35.        min). There have been no effects on CD4 cells or HIV p24 antigen. In
  36.        summary, although TNP-470 has been well tolerated, no objective,
  37.        measurable anti-KS responses have been noted to date. However, there has
  38.        been a suggestion of biological activity noted in 2 pts. We will
  39.        continue to accrue pts on successively higher dose levels, as tolerated.
  40.  DE    Antibiotics, Antineoplastic/*ADMINISTRATION & DOSAGE/ADVERSE  EFFECTS
  41.        Dose-Response Relationship, Drug  Drug Administration Schedule  HIV
  42.        Infections/*DRUG THERAPY  Human  Infusions, Intravenous  Sarcoma,
  43.        Kaposi's/*DRUG THERAPY  Sesquiterpenes/*ADMINISTRATION & DOSAGE/ADVERSE
  44.        EFFECTS  Skin Neoplasms/*DRUG THERAPY  MEETING ABSTRACT  CLINICAL TRIAL
  45.        CLINICAL TRIAL, PHASE I
  46.  
  47.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  48.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  49.  
  50.